Bimatoprost SR peut offrir une réduction de la PIO à long terme

Révisé par Douglas J. Rhee, MD

Bimatoprost SR (Lumigan; Allergan) porte bien son nom. Il permet une réduction prolongée et soutenue de la PIO bien au-delà du point de dégradation de l’implant, comme l’indiquent les résultats de l’étude APOLLO.1

Douglas Rhee, MD, professeur et directeur du Département d’ophtalmologie et des sciences visuelles de l’University Hospital Eye Institute de la Case Western Reserve University School of Medicine à Cleveland, Ohio, a émis l’hypothèse des raisons de ce mécanisme d’action répandu.

Ce minuscule implant disponible dans le commerce qui est injecté dans la chambre antérieure de l’œil est associé à la découverte que 28 % à 40 % des patients ont subi une réduction de la PIO 1 à 2 ans après la dégradation. Cette découverte était inattendue car l’implant est conçu pour durer 3 à 4 mois. Ce type de réponse a déjà été documenté, mais son mécanisme n’est pas compris, a déclaré Rhee, notant qu’une réduction prolongée de la PIO des analogues topiques de la prostaglandine (PGA) se manifestait par un échec des médicaments à éliminer le potentiel des candidats pour les essais de recherche. Après l’arrêt des médicaments, la PIO n’a pas recommencé à augmenter aussi haut que les niveaux de base avant le traitement chez certains patients.deux

Le mécanisme connu des AGE instillés en phase aiguë favorise l’écoulement uvéoscléral mais aussi celui du réseau trabéculaire (MT).

“Les médicaments induisent un changement dans les enzymes de la métalloprotéinase matricielle (MMP) qui décomposent la matrice extracellulaire et améliorent le flux aqueux”, a déclaré Rhee.

Cette activité entraîne une modification de l’activité des MMP et des inhibiteurs tissulaires des MMP (TIMP) entraînant une augmentation du flux aqueux si plus d’enzymes sont présentes plutôt que plus de TIMP. Lorsque cela se produit, plus d’écoulement se produit par la voie uvéosclérale. Rhee et ses collègues ont rapporté des preuves du fonctionnement des AGE dans une étude antérieure.3

Explication détaillée de Bimatoprost SR

Ce que l’on sait, c’est que le médicament atteint des concentrations tissulaires cibles élevées avec des doses continues et non pulsatiles et que les AGE ont un effet dose-dépendant sur les MMP et les TIMP dans le muscle lisse du corps ciliaire, l’endothélium TM et les cellules ciliaires. . Cependant, Rhee a déclaré qu’elle pensait que d’autres effets étaient également en jeu.

Dans une étude de génétique moléculaire4 dans laquelle des chercheurs de l’Université Case Western Reserve et de l’Université Duke ont collaboré, les résultats ont montré que l’effet sur MMP1 a augmenté et était très variable, expliquant peut-être l’effet durable chez certains patients, mais pas chez tous. Cependant, un autre mécanisme est possible. une étude histologique5 ont rapporté que, chez des singes traités pendant plus d’un an, on a observé de grands espaces vides incomplètement couverts par des cellules de type endothélial. Ce revêtement a peut-être permis aux espaces de perdurer.

“Nous pensons que le bimatoprost, l’acide libre, induit une lymphangiogenèse dans le corps ciliaire humain, créant les passages endothéliaux observés dans l’étude de Lütjen-Drecoll et ses collègues. Les passages endothéliaux sont probablement la raison pour laquelle ces voies pourraient persister, ce qui explique le déclin prolongé de la PIO », a expliqué Rhee.

Rhee et ses collègues pensent que les AGE induisent la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques et ne se contentent pas d’augmenter le débit à travers les vaisseaux lymphatiques préexistants. Les chercheurs testent actuellement différentes concentrations de bimatoprost, d’acide libre, et analysent les protéines lymphangiogéniques qui indiquent que de nouveaux vaisseaux lymphatiques se développent.

“Les résultats préliminaires valident les travaux antérieurs selon lesquels les lymphatiques sont présents dans le corps ciliaire, et pour certains des facteurs lymphangiogéniques, il semble y avoir une réponse liée à la dose, ce qui signifie que notre hypothèse peut être correcte”, a-t-il déclaré. Une réduction de la PIO a été observée même après l’élimination des médicaments topiques.

“Les PGA induiront un changement dose-dépendant à la fois dans le MT, le corps ciliaire et les fibroblastes scléraux, qui sont les tissus cibles du drainage aqueux, et il y a un effet dose-dépendant sur ces enzymes”, a-t-il déclaré. “MMP1 pourraient être impliqués, mais nous pensons que l’effet durable pourrait être dû à la lymphangiogenèse, qui reste à prouver. Il existe un besoin non satisfait d’identifier les patients qui auront cette réponse soutenue.”

Références
1. Craven ER, Walters T, Christie WC, et al ; pour le groupe d’étude Bimatoprost SR. Essai clinique de phase I/II de 24 mois de l’implant bimatoprost à libération prolongée (bimatoprost SR) chez des patients atteints de glaucome. drogues. 2020;80(2):167-179. doi:10.1007/s40265-019-01248-0
2. Lim CW, Diaconita V, Liu E, et al. Effet d’une période de sevrage de 6 semaines sur la pression intraoculaire après un traitement chronique avec des analogues de prostaglandines : un essai contrôlé randomisé. Can J Ophthalmol. 2020;55(2):143-151. doi:10.1016/j.jcjo.2019.08.004
3. Oh DJ, Martin JL, Williams AJ, Russell P, Birk DE, Rhee DJ. Effet du latanoprost sur l’expression des métalloprotéinases matricielles et de leurs inhibiteurs tissulaires dans les cellules du réseau trabéculaire humain. Inverser Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(9):3887-3895. doi:10.1167/iovs.06-0036
4. Stamer WD, Robinson MR, Dibas M, Rhee DJ. Présenté lors de la réunion annuelle 2021 de l’American Glaucoma Society ; 4-7 mars 2021 ; virtuel.
5. Richter M, Krauss AH, Woodward DF, Lütjen-Drecoll E. Changements morphologiques dans le segment antérieur de l’œil après un traitement à long terme avec différents agonistes des prostaglandines sélectifs des récepteurs et un prostamide. Inverser Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(10):4419-4426. doi:10.1167/iovs.02-1281
Douglas J. Rhee, MD
Courriel : [email protected]
Cet article est adapté de la présentation de Rhee au Virtual Vision Research Symposium de la Cleveland Eye Bank Foundation. Rhee reçoit des fonds de recherche d’Allergan et est consultant ad hoc pour l’entreprise. La Cleveland Eye Bank Foundation a financé l’étude.

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