Le microbiome intestinal affecte-t-il les résultats ?

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Une nouvelle recherche trouve un lien entre la composition du microbiome intestinal et la réponse des gens au traitement par statine. BSIP/UIG via Getty Images
  • Les chercheurs ont étudié les effets de la composition du microbiome intestinal sur la réponse des personnes aux statines.
  • Ils ont découvert que la composition du microbiome affecte la réponse aux statines et les mesures métaboliques, telles que la résistance au glucose.
  • Les chercheurs affirment qu’une enquête plus approfondie sur la composition du microbiome et la réponse aux statines pourrait éclairer le traitement personnalisé aux statines.

Entre 25 % et 30 % des personnes âgées du États Unis Les États-Unis et l’Europe prennent des statines pour traiter ou prévenir la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ACVD), l’accumulation de plaque de cholestérol sur les parois des artères qui arrête la circulation sanguine.

Bien qu’ils soient efficaces pour réduire les décès liés aux AVC, leurs effets différer entre les gens. Alors que pharmacologique Oui Facteurs génétiques sont connus pour contribuer à la réponse aux statines, les approches personnalisées restent limitées.

Des études récentes ont suggéré un lien entre le microbiome intestinal et l’utilisation de statines et le microbiome intestinal et le risque d’AVC. Autre études ont découvert que les bactéries intestinales métabolisent les statines en composés secondaires.

Savoir si et comment la composition du microbiome intestinal affecte la réponse des personnes aux statines pourrait aider les chercheurs et les cliniciens à personnaliser les thérapies à base de statines.

Dans une étude récente, les chercheurs ont étudié si et comment la composition du microbiome intestinal affecte la réponse d’une personne aux statines et sa santé métabolique.

Ils ont découvert que les différences dans la composition du microbiome intestinal influençaient la réponse des personnes aux statines, ainsi que les paramètres de la santé métabolique, notamment la résistance à l’insuline et la glycémie.

“Les auteurs présentent des travaux très convaincants reliant le microbiome à l’efficacité et à la toxicité des statines”, a déclaré le Dr Sony Tuteja, professeur adjoint de recherche en médecine à l’Université de Pennsylvanie, qui n’a pas participé à l’étude. L’actualité médicale aujourd’hui.

“Cela s’ajoute au corpus déjà important de travaux ciblant le microbiome pour expliquer la variation de la réponse aux médicaments qui ne peut pas être expliquée par la génétique de l’hôte”, a-t-il ajouté.

La nouvelle étude a été publiée dans la revue Médecine.

Modèles statistiques

Pour l’étude, les chercheurs ont construit des modèles statistiques en utilisant les données de 1 848 participants à l’étude de cohorte Arivale.

Les données comprenaient la composition du microbiome à partir d’échantillons de selles et les niveaux de métabolites plasmatiques à partir d’échantillons de sang. Les chercheurs ont également utilisé des données génomiques et démographiques.

Ils ont également utilisé les données de 991 personnes de la cohorte européenne MetaCardis pour valider leur modèle.

Les statines fonctionnent par inhibant une enzyme limitant la vitesse impliquée dans la synthèse du cholestérol, connue sous le nom de HMG-CoA réductase.

Les chercheurs ont d’abord cherché à savoir si les niveaux de HMG pouvaient être liés à l’utilisation de statines. Ils ont constaté que les niveaux de HMG sont positivement corrélés avec l’utilisation de statines et inversement corrélés avec le cholestérol LDL.

Cela, ont-ils écrit, signifie que les niveaux de HMG peuvent indiquer dans quelle mesure les statines inhibent leur enzyme cible. Ainsi, ils ont utilisé les niveaux de HMG dans le sang pour représenter l’utilisation des statines.

Dans leur analyse, les chercheurs ont découvert que les personnes ayant des microbiomes plus diversifiés présentaient des niveaux inférieurs de HMG, indiquant une réponse plus faible aux statines.

Une analyse plus approfondie a montré que les personnes ayant un microbiome intestinal dominé par les Bacteroides avaient les effets les plus forts sur la cible, notamment des taux plasmatiques élevés de HMG et de faibles taux de cholestérol LDL.

Cependant, ils présentaient également la plus grande perturbation métabolique, mesurée par les niveaux de glucose et la résistance à l’insuline.

Pendant ce temps, les personnes atteintes de microbiomes intestinaux dominés par les Ruminococcaceae ont démontré une réponse claire de réduction du LDL sans perturbation métabolique.

Les chercheurs suggèrent que ce type de composition de microbiome pourrait bénéficier d’une thérapie aux statines sans complications métaboliques.

mécanismes sous-jacents

Pour expliquer les résultats, les chercheurs ont noté que Ron. la bactérie est enrichie en espèces bactériennes qui peuvent servir de tampon contre les effets métaboliques hors cible.

Ils soulignent également que les espèces bactériennes dans Ron. Le microbiome métabolise les statines et autres médicaments sur ordonnance à un rythme inférieur à celui des autres compositions de microbiome, ce qui peut expliquer leur résistance aux problèmes métaboliques de l’utilisation des statines.

En revanche, les bactéries Bacteriodes métabolisent les statines, ce qui pourrait expliquer les effets métaboliques de l’utilisation des statines dans les microbiomes dominés par les Bacteriodes.

En plus de cela, le Dr Sean Gibbons, chercheur émérite de la Washington Research Foundation et professeur adjoint à l’Institute for Systems Biology, l’un des auteurs de l’étude, a déclaré MNT:

“Nous avons également constaté une association entre les réponses aux statines et les gènes de dégradation du mucus dans les métagénomes, c’est-à-dire qu’une capacité de dégradation du mucus plus élevée était associée à des réponses plus fortes aux statines, ce qui est conforme à une récente préimpression.

“Enfin, il existe des preuves que le métabolisme des acides biliaires bactériens influence les niveaux de cholestérol dans le corps, avec une récente étude montrant comment certains acides biliaires secondaires produits par les microbes étaient associés à la baisse du cholestérol LDL dans le sang », a-t-il ajouté.

Le Dr Tuteja a également noté que “les métabolites dérivés de microbes, tels que les acides biliaires, peuvent entrer en compétition avec les transporteurs hôtes d’absorption des médicaments, ce qui limitera la quantité de statines atteignant le foie”.

“Les statines modifient la composition du microbiome et, en particulier, les bactéries capables de métaboliser les acides biliaires, modifiant le pool d’acides biliaires, ce qui affecte la biosynthèse du cholestérol”, a-t-il poursuivi.

Le Dr Oluf Pedersen, professeur de métabolisme humain à l’Université de Copenhague, au Danemark, a ajouté que les mécanismes moléculaires sous-jacents sont encore inconnus.

Cependant, il a noté que la variation interindividuelle en réponse aux statines pourrait survenir car différentes compositions du microbiome influencent différemment la synthèse du glucose et du cholestérol dans le foie.

Les chercheurs ont conclu que la composition du microbiome influence la réponse des gens aux statines indépendamment des marqueurs génétiques. Ils ajoutent que des recherches supplémentaires sur le microbiome intestinal pourraient aider à éclairer le traitement de précision par les statines.

Limites de l’étude

Interrogé sur les limites de l’étude, le Dr Tuteja a expliqué :

« La principale limite est la conception transversale. Des études d’intervention prospectives seront nécessaires pour déterminer la directionnalité de l’effet.”

« Les auteurs présentent les données de deux études observationnelles descriptives et ne peuvent pas dire s’il existe une relation causale. Pour résoudre ce problème, des études d’intervention à long terme sont nécessaires, [including detailed analysis of the gut microbiome] avant et après une période de prise de statines [alongside] des mesures minutieuses du métabolisme des glucides et des lipides », a ajouté le Dr Pedersen.

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